权威医学杂志刊登降尿酸作用研究

《求医问药》 2011年11月 第9卷 第11期

郑俊波¹，金祖汉¹，张瑞君²，孙瑞祥²，毛培江¹，杨毅¹，金捷¹，黄晶晶¹

(1.浙江省中药研究所，杭州310023；2.杭州抗风红生物技术有限公司，杭州310011) 

        摘要：目的 观察“抗风红”灌胃对大鼠血尿酸的影响。方法 通过酵母加腺嘌呤诱导高尿酸血症大鼠模型，“抗风红”高剂量组、低剂量组每天灌胃给予大鼠，模型组、空白对照组以等体积生理盐水同法灌胃，阳性药物别嘌呤醇组在诱导模型四周后给予。给药4、6周后各组大鼠测血清尿酸。结果 “抗风红”高剂量组、低剂量组与模型组比较，血尿酸水平显著降低。结论 “抗风红”对于酵母加腺嘌呤诱导的高血尿酸大鼠模型，其降尿酸效果具有高度统计学意义。

        关键词：抗风红；高尿酸血症；痛风

        Study of  reducing the levels of serum uric acid with “Kangfenghong”

        ZHENG Junbo¹ , JIN Zuhan¹, ZHANG Ruijun², SUN Ruixiong², MAO Peijiang¹,YANG Yi¹, JIN Jie¹, HUANG Jingjing¹(1.Zhejiang Research Institute of Chinese Medicine, Hangzhou310023,China; 2.HangzhouKangfenghong Biotechnology Co.Ltd. Hangzhou310011,China)

        ABSTRACT: OBJECTIVE To study the effects of “Kangfenghong” on serum uric acid in hyperuricemic rats induced by adenine combined with yeast extract．METHODS  SD rats were divided into 5 groups，control，model，allopurinol group，high dose group，and low dose group．Hyperuricemia in rats were induced by adenine and yeast extract intragastrically，and then serum uric acid were measured at the end of 4、6 weeks．        RESULTS  high dose group and low dose group could effectively lower the levels of serum uric acid.

        CONCLUSION “Kangfenghong” can reduce the levels of serum uric acid effectively.

        Key words：Kangfenghong；hyperuricemia；gout

        痛风(gout)是嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎,临床表现为高尿酸血症(hyperuricemia)和尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎,并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等,严重者可出现关节致残、肾功能不全。近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构发生变化，糖、脂肪、蛋自质的摄入量明显增加，高尿酸血症和痛风的发病率日益增高，全球的发病率呈上升趋势，已成为现代社会的流行病。别嘌呤醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，是目前国内外治疗高尿酸血症的主要药物，然而一些严重的不良反应比如肾脏损伤以及过敏反应限制了别嘌呤醇的临床使用。因此临床上急需要寻找一种既能降低血尿酸水平又对肾脏、肝脏没有损害作用的饮食治疗方法。

        “抗风红”是国家 “七五”、“八五”重点科技攻关项目培育而成的东北红萝卜即“萝卜核-胞质雄性不育系(纯雌性系)”新品种，在实际使用过程中发现有抗痛风作用，本研究旨在探讨“抗风红”对诱导大鼠高尿酸血症的血尿酸的影响，为痛风人群的膳食指导提供参考，以达到减少降尿酸药物带来不良反应的目的。

        1 材料与方法

        1.1 实验动物

        SD大鼠74只，♀♂各半，体重180±20g，由浙江省实验动物中心提供，合格证号：SCXK(浙)2008-0033。本所实验动物设施条件合格证号： SYXK（浙）2008-0112、SYXK（浙）2006-0088，大鼠饲养于普通级大鼠饲养房，普通大鼠颗粒饲料喂养，自由饮食饮水。

        1.2 实验仪器和试药

        723可见光分光光度计：上海光谱仪器公司产品。

        超微粉碎机：BMF—6型，山东济南倍力粉有限公司产品。

        腺嘌呤：上海博奥生物科技有限公司，规格：150g/瓶，批号：110315

        浓缩酵母浸出粉：浙江省富阳市杭富生物制品厂，规格：450g/瓶，批号：1102120

        别嘌呤醇（Allopurinol）：SIGMA公司产品，Lot#070M1560V, Pcode: 1000896098。临用前用0.5%羧甲基纤维素钠配成16.7mg/ml。

        羧甲基纤维素钠：用蒸馏水配成0.5%溶液，放置二天后0使用。

        “抗风红”：杭州抗风红生物技术有限公司，批号：20110501A。临用前将鲜品切成粗粒，再用超微粉碎机粉碎10分钟后用生理盐水配成1g/ml和0.5g/ml分别用于高剂量组和低剂量组大鼠给药。

        尿酸测定试剂盒（酶比色法）：宁波塞克生物技术有限公司，批号：110221

        甘油三酯测定试剂盒（酶比色法）：宁波塞克生物技术有限公司，批号：100608

        总胆固醇测定试剂盒（胆固醇氧化酶法）：宁波塞克生物技术有限公司，批号：110104

        1.3 动物分组和模型诱导

        SD大鼠74只，雌雄性各半，随机分成5组，分别为”抗风红”高剂量组（16只），”抗风红”低剂量组（16只），阳性药物别嘌呤醇组（16只），模型组（16只）和空白对照组（10只）。除空白对照组外，其它各组每天中午灌胃酵母浸膏8g/kg/天，腺嘌呤100mg/kg/天，诱导高尿酸血症大鼠模型。

        1.4 给药方法

        “抗风红”高剂量组以30g/kg每天灌胃给予，低剂量组以15g/kg每天灌胃给予，分上午8∶30、下午4∶30两次灌胃，给予体积为1.5ml/kg。诱导模型的同时即给予。阳性药物别嘌呤醇组在诱导模型四周后给予，以50 mg/kg/天灌胃给予，给予方法同”抗风红”组。模型组、空白对照组以等体积生理盐水同法灌胃。

        1.5 相关指标测定

        （1）血液生化指标测定：分别于给药4、6周后各组大鼠眼眶采血，分离血清，测血清尿酸(serum uric acid，SUA)。

        1.6 数据分析

        生化指标结果的统计用SPSS 16.0软件进行单因素方差分析方法。

        2 结果

        2.1给药四周后对大鼠血尿酸的影响见表1、2。

        表1 给药四周后各组大鼠血尿酸数据描述

        Tab 1 Descriptives of serum uric acid in different groups after 4 weeks administration

组别	N	均值	标准差	标准误	均值的 95% 置信区间		极小值		极大值
					下限	上限
空白对照	10	3.25222	.851407	.283802	2.59777	3.90667	1.970	4.880
模型组	13	4.82462	1.418477	.393415	3.96744	5.68179	2.790	7.900
“抗风红”高	15	3.21333	1.082007	.279373	2.61414	3.81253	1.050	4.760
“抗风红”低	14	3.97357	1.391881	.371996	3.16992	4.77722	1.970	6.500
别嘌呤醇	10	4.50500	1.220166	.385850	3.63215	5.37785	2.560	6.270
总数	62	3.84468	1.331121	.151695	3.54255	4.14680	.810	7.900

        注：部分动物因模型诱导出现死亡。

        Note: Death of part rats because of model induction.

         表2 给药四周后各组大鼠血尿酸数据的多重比较

        Tab 2 Multiple comparisons of data of serum uric acid in different groups after 4 weeks administration

(I)组别	(J) 组别	均值差 (I-J)	标准误	显著性	95% 置信区间
					下限	上限
空白对照	模型	-1.5723932)	.529668	.018	-2.93585	-.20894
“抗风红”高	模型	-1.6112822)	.462858	.004	-2.80275	-.41981
“抗风红”低	模型	-.851044	.470470	.259	-2.06211	.36002
别嘌呤醇	模型	-.319615	.513781	.958	-1.64217	1.00294

        注：与模型组比较，²⁾p＜0.05

        Note:Compared with model group, ²⁾p＜0.05

        别嘌呤醇未给药，仅与模型组同法处理。表2结果表明“抗风红”高剂量组与模型组比较，血尿酸水平显著降低。

        2.2给药六周后对大鼠血尿酸的影响见表3、4。

        表3给药六周后各组大鼠血尿酸数据描述

        Tab 3 Descriptives of serum uric acid in different groups after 6 weeks administration

组别	N	均值	标准差	标准误	均值的 95% 置信区间		极小值	极大值
					下限	上限
空白对照	10	2.4630	1.37187	.43382	1.4816	3.4444	.35	4.76
模型组	10	6.0500	2.51108	.79407	4.2537	7.8463	2.67	11.03
“抗风红”高	15	4.2513	1.40442	.36262	3.4736	5.0291	1.86	6.97
“抗风红”低	14	4.3643	1.33440	.35663	3.5938	5.1347	2.44	7.20
别嘌呤醇	10	2.9160	1.32007	.41744	1.9717	3.8603	1.05	5.34
总数	59	4.0536	1.94833	.25365	3.5458	4.5613	.35	11.03

         表4 给药六周后各组大鼠血尿酸数据的多重比较

        Tab 4 Multiple comparisons of data of serum uric acid in different groups after 6 weeks administration

(I) 组别	(J)组别	均值差 (I-J)	标准误	显著性	95% 置信区间
					下限	上限
空白对照	模型	-3.587002)	.72042	.000	-5.3905	-1.7835
“抗风红”高	模型	-1.798672)	.65765	.028	-3.4450	-.1523
“抗风红”低	模型	-1.685712)	.66698	.047	-3.3554	-.0160
别嘌呤醇	模型	-3.134002)	.72042	.000	-4.9375	-1.3305

        注：与模型组比较，²⁾p＜0.05

        Note:Compared with model group, ²⁾p＜0.05

        表4结果表明东北雌性红萝卜高、低剂量组与模型组比较，血尿酸水平均有显著降低。

        2.3各组大鼠死亡情况

        表 5 各组大鼠死亡情况

        Tab 5 Death of different groups

组别	动物数	死亡动物数	存活动物数
空白对照	10	0	10
模型组	16	6	10
别嘌呤醇	16	6	10
“抗风红”高	16	1	15
“抗风红”低	16	2	14

        3 结论

        血尿酸升高是引发痛风的一个重要原因。上述实验结果表明，“抗风红”对于酵母加腺嘌呤诱导的高血尿酸大鼠模型，以30g/kg的剂量给予四周后，其降尿酸效果具有高度统计学意义。给予六周后15g/kg的剂量其降尿酸效果也具有高度统计学意义。说明“抗风红”对于尿酸升高引起的痛风有显著的治疗作用。

        酵母加腺嘌呤诱导高尿酸大鼠模型时肝肾功能的损害常会引起大鼠死亡。实验过程中发现“抗风红”能减少这种死亡，其具体机理需要进行进一步研究。

        REFERENCES

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